医院坐落在开封市中心，始建于1946年10月，占地面积2.8万平方米，建筑面积5.4万平方米，开放床位1000余张。拥有57个专业科室，19个市级临床科研所和医学中心，是集医疗、教研、保健、康复为一体的豫东地区首家国家三级甲等医院，为河南大学附属人民医院、国际（SOS）救援中心合作医院、卫生部国际紧急救援中心网络医院，是开封市医学诊断中心和临床检验中心所在地。开封市急救中心、开封市紧急救援中心附设于此。2006年通过ISO9001国际质量管理体系认证。

　　医院现有员工1400余人，其中高级职称150余人，中级职称330余人。心血管内科、神经内科、肝胆外科、心胸外科、神经外科、烧伤整形科、眼科、耳鼻咽喉科、儿科、医学影像科、检验科等专业分别处于省、市领先水平。其中心血管内科、神经内科被评为河南省临床特色专科、注射诊疗治疗三叉神经痛技术居国内领先水平。

　　医院拥有1.5T磁共振成像系统、64排螺旋CT、PET-CT、CR、数字胃肠机、X线数字减影血管造影机（DSA）、直线加速器、X刀、三维彩超仪、电子胃镜、高压氧舱等10元以上大型设备400余台。

　　医院年门诊、急诊病人45万人次，住院病人2.3万人次。开设30个专业病区，其中高级病房、普通病房、家庭化病房、ICU、CCU、NCU、层流净化病房等各种专业病房一应俱全。

　　建院60多年来，医院紧紧围绕广大人民群众的健康利益，坚持社会效益第一原则，赢得了广大人民群众的信赖，先后荣获“全国百姓放心医院”、“河南省双十佳医院”、“河南省文明医院”、“河南省医院管理年活动先进单位”、“河南省廉医诚信为民和谐医院”、“河南省‘三优一满意’活动先进单位”、“河南省民主评议政风行风先进单位”、“开封市价格诚信最佳单位”等殊荣。

　　近年来，医院坚持“病人第一、职工第一”的办院理念，积极推进科学发展，实施“科技兴院、管理强院、服务立院、文化建院、依法治院”五大战略，取得了辉煌成就。

　　根据市政府关于医疗卫生资源整合方案，开封市第一人民医院以及开封市第三人民医院、开封市口腔医院、开封眼病医院即将合并组建新的开封市中心医院。届时医院总床位将达1280张，真正成为目前开封市规模最大的医院。2009年9月18日开封市政府13次常务会议研究决定，在开封新区建立一所功能完善的三级甲等综合医院——开封市中心医院，并由开封市一院负责承建。该工程已列入开封市“十二五”规划和开封市重点工程。

　　医院功能定位为全市性中心医院。全市医疗、急救中心：在急、危、重、难病症的诊疗方面发挥骨干作用，在抢险救灾、突发事件应急处理方面发挥重要作用；全市培训中心：在科、教、研及指导培训基层卫生人员方面发挥主导作用。在区域内规模最大，综合实力最强，开封市医疗机构的品牌代表。开封市中心医院规划在金耀路以北、东京大道两侧、九大街十大街之间，占地面积495亩，建筑面积32万平方米，设置床位2600张，包括门诊区、急诊区、医技区、住院区、教学区、后勤保障供应区、行政管理区、老年康复医疗区和生活服务区计9个功能区域。