1939年，“一附院”以一个小门诊部发韧于“南昌沦陷与抗战反攻”的苦难年代，为民族的存亡而生死救援。1945年抗战胜利，成为“中正医学院附属医院”，走上了综合医院的发展之路。1949年解放后，随着形势的需要，先后更名为“南昌医学院”、“华中军区医学院”、“中南军区医学院”、“第四军医大学”等学校的附属医院和“第六军医大学教学医院”、“第173军医医院”。1958年转业地方后，先后更名为“南昌第一医院”、“江西医科大学附属医院”、“江西医学院第一附属医院”。2005年8月江西医学院与南昌大学合并，医院更名为“南昌大学第一附属医院”。
如今，南昌城市面貌日新月异，矗立于闹市街头的“一附院”也在变大变强。已成为占地面积近12万平方米的花园式医院，随着一座座医疗大楼的耸立，编制床位现已达到1600张，实际开放2000张的规模，拥有临床、医技科室45个，内科学科学学位博士点1个(涵盖8个三级学科博士点)，外科学三级学科博士点1个(烧伤)，临床医学专业学位博士点1个(涵盖所有临床专业二级学科)，硕士点28个。2009年门诊量超过123万人次，日门诊量多时可达6000人次；住院病人近6.4万人次，平均住院率连续十年超过100%。其发展速度之快，规模之巨，与传统记忆中的“一附院”已有了天壤之别。
基于“大医精诚”的理念，建院以来，“一附院”近百项高精尖技术填补国内、省内空白，荣获三项国家发明奖、两项省科技进步一等奖，实现江西医学界国家863计划主持项目零的突破，被卫生部批准为江西开展人体器官移植两家指定医院之一，被卫生部批准为江西开展试管婴儿技术的两家指定医院之一，被中华骨髓库指定为江西唯一一家非血缘造血干细胞移植定点医院。拥有省医学领先学科、领先建设学科14个、省高校重点学科6个，还拥有国家药物临床试验基地、卫生部内镜技术培训基地、中华疼痛学会第六临床中心、江西省烧伤中心、江西省消化系疾病诊疗中心、江西省小儿听力筛查与诊断中心、江西省影像专业质控中心、江西省消化病研究重点实验室、江西省高血压病研究所、江西省高校重中之重重点学科，其科研和技术实力雄居省内榜首。
随着信息化建设步伐的加快，“一附院”在省内率先建立了电子病历和医生工作站系统、手术和麻醉信息管理系统，并与国家疾控中心信息系统成功对接，成为全国实现传染病和死亡病例网络直报的三家试点医院之一。
医疗设备方面，拥有64层ＣＴ、3.0Ｔ磁共振、直线加速器、高档螺旋CT、GE四维彩超、VIVID7全息彩超、数字胃肠机等高精尖设备，在省内居于领先地位。
“一附院”从来就是重视人才、重视科研、吸引人才、汇聚人才之地，在全省卫生系统20名高层次学术技术带头人中，这里就汇聚了12名，占到了60%。全院在职职工2106人中，拥有高职人才472人，29名享受国务院特殊津贴专家。
“一附院”一贯秉承“德高术精，福泽人民”之院训，以人尽皆碑的医德医风，多次被评为全国卫生系统思想政治工作先进单位、全国教育系统先进集体、全国医院文化工作先进单位，为全国唯一一家拥有2名“白求恩奖章”获得者的医院，并涌现了全国先进工作者、全国五一劳动奖章获得者、全国优秀教师等一大批先进个人。
2008年12月，总投资近10亿元、占地900亩、开放床位3200张的“一附院”象湖新城分院正式签约。分院建成后，美丽的象湖湖畔，一座布局、设备、环境堪称国内一流的医院将屹立在赣鄱大地上，那将是一幅更为绚烂的画卷。